如果一项并非针对新冠肺炎诊治的临床试验，入组的受试者不幸感染新冠病毒，需要上报严重不良事件（SAE）吗
原文章发表于2022年5月16日，随着国家有关部门对于新冠疫情的管理政策调整，以下措施也需因时而动，建议作为思考维度的参考。
奥密克戎传染性较强，新冠疫情给临床试验领域带来前所未有的挑战！
为保证受试者安全，各医疗机构和申办方/CRO都对疫情防控下的临床试验工作，有序开展部署和指引。
这是现行GCP法规、指引甚至共识中未曾约定，既往的临床试验经验也不能涵盖的。
临床试验中SAE定义大家都非常熟悉，凡是可导致死亡、危及生命、导致住院或住院时间延长、先天畸形或出生缺陷、器官功能障碍或致残、其他重要医学事件的不良事件，均作为SAE管理和上报。
新冠病毒感染相关上报SAE的考虑
1. 密切接触者如临床试验受试者属于该类人员，按要求采取居家隔离或集中隔离医学观察，此类人员无症状、也未接受医学干预，仅接受观察，从SAE定义和受试者安全风险评估而言，暂不符合上报SAE的标准，待医学观察结果后根据转归来决定是否上报，一旦满足SAE定义均应及时上报。
2. 无症状感染者此轮疫情中“无症状感染者”可能会被收入方舱医院，进行隔离。隔离的目的在于避免、减少社区感染。而隔离期间一般无需特殊的治疗或护理。因此，此类感染病例需要记录，但并非医学意义上认为的“严重”，建议无需作为SAE进行报告。对于无症状感染者，不良事件名称建议使用“新冠病毒核酸检测阳性”。
3. 确诊新冠肺炎患者一旦确定为“新冠肺炎确诊病例”的受试者，不良事件名称应使用“新冠病毒核酸检测阳性”。无论其是否危重，从SAE定义和受试者安全风险评估而言，建议研究者在获知此诊断后及时（24小时内）上报SAE，并尽可能定期随访和对SAE事件进行总结。
关于SAE名称的建议
建议根据定点收治医院的医学诊断名称，考虑作为SAE上报名称。尽量不以临床症状、体征，如“发热”、“咳嗽”等作为SAE名称。
在确诊为新冠肺炎前，可能的诊断为“肺部感染”，“病毒性肺炎”，确诊后SAE名称需相应进行更新。
关于“严重性”标准的衡量
1. 导致需要住院/住院时间延长如确诊并已收住入院，严重性标准应当选择“导致需要住院/住院时间延长”。对于受试者收治于开展新冠治疗的方舱医院（如确诊，但因各种原因，未能实际收住入院，只要研究者认为有必要住院治疗的），建议考虑为“导致需要住院”。
2. 死亡如受试者最终死亡且有明确的证据表明由感染新冠病毒所致，应选择此项。
3. 危及生命如确诊且病情轻重程度持续向不良转归的方向发展的，比如危重型受试者（出现呼吸衰竭、休克、其它器官衰竭需要ICU治疗），严重性标准应该选择“危及生命”。
关于SAE起止时间的建议建议将医学诊断确定日期作为“开始日期”，最终解除隔离或死亡日期作为“结束日期”。
关于SAE分级的依据参考《新冠病毒肺炎诊疗方案第九版》，新冠肺炎患者病情分类为轻型对应I级（轻度）、普通型对应II级（中度）、重型对应III级（重度）、危重型对应IV级（重度），死亡对应V级，按此作为严重程度分级进行上报。
SAE对症支持治疗描述建议研究者根据定点收治医院的医疗记录如实填写，尽可能收集原始医疗文件的核证副本。
关于SAE上报的时效性建议
按照我国现行GCP法规，通常要求研究者及时将SAE报告给申办方，一般为获知的24小时内上报。
但疫情期间，对于受试者患新冠肺炎这类突发情况，加之研究者团队、CRA团队由于交通、通讯等障碍，可能无法在获知后及时上报，
鉴于这些不可抗力所导致的客观原因，我们鼓励研究团队尽可能在获知此SAE后尽快填写SAE表格上报，以便最大可能保护受试者安全，以及让申办方和伦理委员及时获知，有利于做出快速应对和决策。
如有条件，可尽可能考虑使用电子系统比如专门的SAE收集软件或EDC系统中的SAE收集模块，尽快报告不良事件和SAE。
申办方也需在规定时限内对报告进行评估，符合SUSAR报告要求的，应尽快按GCP要求向监管部门上报，并通报所有的研究者、机构与伦理委员会。
关于SAE随访和总结报告上报节点的建议临床试验受试者如病情轻重程度发生变化，特别是向不良转归的方向发展的，在研究者获知后，均有必要及时上报SAE《随访报告》。
关于药物警戒团队的应对建议
申办方药物警戒团队应对受试者罹患新冠肺炎的情况保持高度警惕，尤其是肿瘤研究中的受试者，基础疾病及可能存在的免疫抑制，如有暴露，被感染的几率可能更大。
因此，在获知受试者“肺部感染”、“病毒性肺炎”等SAE时，申办方应考虑是否需要进一步询问确认，“是否为新冠肺炎”。
MedDRA字典已纳入“新冠肺炎”相关的术语。在进行SAE报告处理时，应选择合适的编码以表明是“新冠病毒感染”或已确诊为“肺炎”。
如申办方收到未经研究者签字的SAE表，也应及时处理，后续在合适的时间点，由研究者进行签字确认。
以上意见供同行参考，关注受试者安全是持续的工作，即使在此新冠疫情事件下，也应持续关注受试者的安全，从而最终保证临床试验的科学性与伦理性。
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