肿瘤临床试验的10个研究终点

肿瘤临床试验的研究终点，一是时间维度，比延长了多少生存期，例如OS和PFS。二是大小维度，比肿瘤病灶缩小了多少，例如ORR，DCR。

此外以生活质量量表评估的PRO也受到监管部门的重视，用于支持新药批准。

FDA于2018年12月发布了一项关于肿瘤药物获批临床试验研究终点的指导意见。CDE也出台了针对不同肿瘤类型临床试验end points的指导意见。

总生存期（Overall survival，OS）

定义为从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间，被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，当患者的生存期能充分时，它通常是首选终点。

最大的优点是记录方便，无论是院内还是院外，确定患者死亡的日期基本上没有困难。

如果研究结果显示生存期有小幅度提离，就可认为是有意义的直接临床获益证据。

缺点也是有的，大型试验随访期较长，所以在临床试验中南第会用到5年生存率，即一某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。

肿瘤患者治疗后，一部分要发转移、—部分死亡，一部分生存。80% 锤发转移南发生在根治术后3年内，10% 左右发生在5年内，5年后再次要发概率很低。

所以以5 年为节点，这是有一定科学性的。当然，也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。

无进展生存期（Progression free survival，PFS)

PFS是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至首次出现疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。如果受试者交叉到治疗组或接受研究方案以外的后续治疗，该时间点记录为进展。

进展时间（Time to progression，TTP）

进展时间定义为从随机入组到首次疾病进展的时间。与PFS的区别是TTP不包含死亡。

由于PFS和TTP相似，证明疾病进展的证据显得尤为重要，与PFS中疾病进展确定一样，需要以RECIST 1.1 为标准，独立评估委员会（Independent Review Committee）确认是否进展。

无病生存期（Disease free survival，DFS）

无病生存期的定义是从随机入组到出现疾病复发证据的时间。它与反应持续时间（DOR）密切相关。DFS类似PFS，相较于OS，需要的样本量少，随访时间短。

适合评估治疗干预后，没有可评估病灶的治疗模式，比如手术后或放疗后辅助治疗临床试验。使用DFS作为临床研究终点，如何定义复发很关键。

无事件生存期（Event-free survival，EFS）

无事件生存期定义为从随机化入组到出现任何事件的时间，事件包括疾病进展、因任何原因停止治疗或死亡。EFS和DFS很像，EFS多作为新辅助治疗的临床研究终点，而DFS应用于辅助治疗。

EFS在血液肿瘤的临床试验中使用较多。在AML病例中，使用EFS相对于OS的好处之一是，它不依赖于缓解失败或复发后给予的治疗，可以更加直接评估治疗的收益。

治疗失败时间（time to treatment failure，TTF)

在肿瘤临床试验的背景下，治疗失败的时间（TTF）是从开始干预到早期停止治疗的时间。过早停止治疗的原因可能包括肿瘤进展，但也包括不良事件、患者选择或死亡。

临床获益持续时间（Duration of clinical benefit，DoCB）

临床效益持续时间（DoCB）定义为达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定24周或更长时间的患者,从随机化分组到疾病进展或死亡的时间。它是用于临床试验的主要终点，其中疾病稳定，以延长生存期是主要目标。

持续缓解时间（Duration of response，DoR）

应答持续时间（DoR）定义为达到完全或部分缓解的患者从随机化分组到疾病进展或死亡的时间。它与DFS密切相关，并测量患者对无肿瘤生长或转移的治疗的应答时间。

DoR对评估有持久反应和延缓疾病进展的治疗方案是有用的，对于提供没有持久益处的暂时缓解的治疗是没有用的。

客观缓解率（Objective response rate，ORR）

客观应答率（ORR）是一种衡量特定治疗影响实体肿瘤患者肿瘤负担的方法，定义为对治疗有部分或完全应答的患者比例。

疾病控制率（Disease Control Rate；DCR）

包括ORR的比例，再加上病灶稳定无进展的比例。通俗说法：患者接受某种治疗后肿瘤得到控制，没有继续进展的人数比例。