肿瘤患者完成临床试验后死亡，是否需报SAE

死亡是肿瘤临床试验中的一个重要终点，因为它是可以衡量的最明确的结果。 这是唯一可以明确表明该治疗或药物是否有效的结果。

理论上，临床试验期间不管是何种原因导致的死亡都属于SAE，都需要报告。但肿瘤患者死亡是在临床试验之后，是否需报SAE呢？

我国药监局曾在官网回复，如果抗肿瘤药物临床试验方案中将死亡作为试验终点且获得监管部门的同意或默视同意，则可不作为SAE个例报告，但在试验报告中需对死亡事件进行分析₁

案例：

2021年某项目接受稽查时发现， 受试者A于2020/5/16已完成主体临床研究，于2020/7/29已死亡，病历记录受试者A死亡结局与研究药物可能无关，与肿瘤疾病进展可能有关；

受试者B于2020/10/3完成主体临床研究，2020/12/8死亡，病历记录受试者是因突发咳嗽并引起大出血导致的死亡结局，且受试者已于2020/10/19已暂停服用研究药物，因此其死亡结局与研究药物肯定无关。

方案规定AE信息的收集时限为：受试者签署知情同意书直至末次用药后 30 天所有的不良事件，无论是否与研究药物操作存在相关性。

目前稽查人员提出以下两个问题：1、受试者死亡未曾上报SAE，不合乎法律法规。2、即使方案要求上报SAE的定义不包括“死亡”这一条（方案中为导致死亡的医学事件），也需根据GCP法规上报。

提问：

根据GCP法规第26条（涉及死亡事件的报告，研究者应当向申办者和伦理委员会提供其他所需要的资料，如尸检报告和最终医学报告），此两例受试者死亡是否需要上报SAE？

分析：

1、药物临床试验安全评价·广东共识（2018年版）提出：某些严重不良事件，如“死亡”､“危及生命”或“残疾”等也同时作为疗效终点的记录与上报｡

明确的肿瘤进展症状或体征不应记录为不良事件，除非比预期更严重或者研究者认为肿瘤进展与试验给药或研究程序相关｡

如果新发原发性恶性肿瘤，则该类事件被视为严重不良事件｡

对于某些作为疗效终点的“严重事件”或者死亡（例如抗肿瘤药物试验中，受试者出现肿瘤进展，特别是盲法设计的），将被作为疗效事件终点记录而不需要进行加速报告；但如果该事件发生时，仍然处于安全随访期内，则应考虑同时作为SAE进行记录与报告。

2、疾病进展定义为研究的适应症引起的受试者情况恶化。包括影像学进展和临床症状、体征的进展。原发肿瘤的新转移灶，或原有转移灶的 进展均认为是疾病进展。

因疾病进展的症状和体征而引起的危及生命，需要住院治疗或延长住院时间，或导致永久性或严重残疾 /功能不全 /影响工作能力，先天异常或出生缺陷的事件，不作为 SAE进行报告。

如果对于 SAE是否由于疾病进展所导致存在任何不确定性，则应报告为 SAE。若在安全随访期内受试者死亡，无论是否疾病进展导致，均必须作为 SAE报告。

“死亡”一词不应作为 AE或 SAE术语，而应作为事件的结果，引起或导致死亡的事件应记录为 AE或 SAE。如果死亡原因不明，且在报告时无法确定，则 AE或SAE术语记录为“不明原因死亡”。

在肿瘤临床试验中，任何受试者的不良事件都应被认真记录，包括死亡

参考：

1、药监局官网回复肿瘤患者死亡是否需报SAE https://www.cfdi.org.cn/cfdi/index?module=A004&part=localfrm&tcode=STA026&id=1268452